Su construcción, de estilo gótico tardío, se inició a finales del siglo XV. Tras sucesivas ampliaciones, a mediados del siglo XVI se construyó la bóveda gótica de la nave central. El obrero mayor del duque de Feria, Francisco Montiel y su hijo Bartolomé levantaron en 1604 el crucero y la capilla mayor, evocando el conjunto al clasicismo serliano. Clasicismo que plasma también Montiel en la portada de la fachada del mediodía. En la bóveda de la nave gótica destaca una clave con la cruz de la Orden de Santiago, a la que perteneció Montijo desde 1230 hasta 1550, año en que es vendida la villa al Marqués de Villanueva del Fresno, fundando un Señorío, convertido en Condado por Real Decreto de Felipe III en 1599. El escudo del IV conde adorna la Puerta del Perdón. Es digno de destacar el retablo mayor, atribuido al maestro portugués Francisco Morato (+1628), de formas clásicas, dividido en tres partes, representando al apostolado, evangelistas y santos doctores, siendo sus pinturas de autor desconocido. Entre las imágenes, sobresalen la de Santa Ana con la Virgen niña, de 1782, obra del escultor Blas de Molner. Cristo de la Buena Muerte, del siglo XVI y autor desconocido. El barroquismo de San Antonio de Padua. Un Niño Jesús, titular de la cofradía del Dulce Nombre, procedente del círculo del hispalense Felipe de Rivas, hecho a mediados del diecisiete. El lienzo de las Ánimas del siglo XVIII que exhibe en la coronación de su retablo una notable efigie del Ecce Homo. La sacristía acoge un cuadro de la Virgen, de principios del XIX, atribuido al pintor sevillano José Guerra y la Huida de Egipto del badajocense Juan Eusebio de Estrada, 1755. Junto con la aparición de la Virgen del Pilar al apóstol Santiago, óleo sobre lienzo fechado en 1698 por el pintor hispalense Francisco Meneses Osorio (1640-1721), considerado uno de los mejores discípulos del universal Murillo.